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  NK细胞联合GS化疗重塑晚期胰腺癌动态免疫景观的Ib/II期研究及单细胞测序解析

  胰腺癌被称为癌王，五年生存率不足10%，超过90%的患者确诊时已处于晚期。尽管吉西他滨联合S-1（GS）方案是亚洲人群一线化疗选择，但其疗效有限且易产生耐药性。免疫检查点抑制剂在胰腺癌中疗效甚微，这主要归因于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）中致密的基质屏障和功能失调的内源性T细胞。自然杀伤（NK）细胞因其无需预敏化即可杀伤肿瘤细胞的特性，成为极具潜力的替代方案，但其在胰腺癌中的临床转化仍处于早期阶段，动态免疫响应机制尚不明确。为破解这一困境，Qin Tan、Yifei Li等研究人员在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了首个评估异体NK细

  循环miR-18b-3p：预测头颈癌放化疗所致口腔黏膜炎的新型生物标志物及其促血管生成机制研究

  当头颈 squamous cell carcinoma (HNSCC) 患者接受放疗或化疗时，高达90%的人会遭遇一种难以忍受的副作用——口腔黏膜炎(OM)。这种口腔黏膜的炎症和溃疡不仅带来剧痛，影响进食和说话，更是导致抗癌治疗中断或减量的常见原因。目前，临床上缺乏可以有明显效果地预测或监控OM发生的可靠生物标志物，对其病理机制的理解也亟待深入。正是在这一背景下，本研究团队将目光投向了 microRNA——一类在体液中稳定存在的小分子非编码RNA，它们能否成为揭示OM奥秘的关键？为了回答这样的一个问题，研究人员首先在人类原代牙龈上皮细胞(EGK)中进行了抗癌药物处理后的microRNA表达谱分析。令人振奋的

  近年来，通过限制碳水化合物摄入来“饿死”肿瘤的低糖饮食疗法，成为癌症治疗领域非常关注的新策略。这种疗法的理论基础源自上世纪20年代诺贝尔奖得主奥托·沃伯格发现的“Warburg效应”——肿瘤细胞即使在不缺氧的情况下，也会优先选择通过糖酵解途径快速消耗葡萄糖来获取能量，并产生大量乳酸。这种特殊的代谢重编程使得肿瘤细胞对葡萄糖产生强烈依赖性，因此理论上通过饮食或药物限制葡萄糖供应，能抑制肿瘤生长。然而，这种看似直接的“饥饿疗法”在临床应用中却显现出令人困惑的悖论：虽然确实能延缓原发性肿瘤的生长，但患者的总生存期并未得到相应改善，甚至会出现更高的转移风险。这一矛盾现象引发了科学家的深入思考：限制葡萄

  电活性微生物光激发胞外电子触发RAFT聚合：合成生物学助力活性材料可控构建

  在合成生物学与材料科学的交叉前沿，如何让活的微生物细胞直接触发可控聚合反应，是构建具有生命特性的功能材料（Engineered Living Materials）的关键挑战。传统的可逆失活自由基聚合（RDRP）技术，如原子转移自由基聚合（ATRP）和可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合，虽然能精确控制聚合物分子量、分布和拓扑结构，但在活细胞参与的反应体系中，外源性自由基引发剂的使用往往导致聚合物末端基团异质性（end-group heterogeneity）和链终止问题，同时引发剂的高浓度还会对细胞活性产生毒性，限制了活性材料的发展。以往的研究表明，微生物能够最终靠其代谢活性激活外源性引发剂（如

  当奥密克戎在全世界蔓延，孕期感染似乎只是增加了早产、子痫前期等风险，但胎儿体内到底有没有活病毒？能否在器官层面留下“长期印记”？此前零星个案报告胎盘或新生儿血阳性，却无法排除分娩时污染，也缺乏系统解剖证据。面对“是否发生真正的宫内感染、哪些器官最易受损、病毒能否在胎体内复制”三大空白，同济大学附属第一妇婴保健院Liping Jin与Zhiyun Wei团队抓住2022上海解封后的罕见时间窗，对18例孕4–21周感染SARS-CoV-2后1–16周选择终止的中孕期胎儿进行冰鲜全身采集，同步设6例未感染对照，覆盖32种组织、538份样本，展开迄今最全面的胎儿多系统病毒定量-形态-蛋白组学研究，结果于

  在数字时代海量数据产生的背景下，对能够高效、可扩展处理信息的计算范式需求日益迫切。DNA分子计算凭借其固有的生物相容性和可编程性，不仅作为传统硅基计算的替代方案，更成为直接在生物样本中分析多种生物标志物的强大生物计算工具。然而，现有的连接主义模型（如人工神经网络）通常作为计算“黑箱”运行，其决策过程可解释性有限，这限制了其在医疗诊断等需要高可解释性场景的实际应用。相比之下，基于决策树的算法通过明确的IF-THEN规则语句和可追溯的决策路径提供可解释的决策，但该算法在DNA计算范式中仍未得到充分探索。以往的酶辅助或无酶逻辑门方法间接映射决策树规则，牺牲了可解释性和可扩展性，并且无酶系统存在信号泄

  在人体一直更新的器官中，毛囊作为一个典型的微型器官，其稳态维持依赖于精细的细胞动力学调控，包括细胞增殖、迁移和分化。尽管对毛囊生物学的研究已取得显著进展，但绝大多数认知来源于啮齿类动物模型，而关于人类毛囊细胞行为的直接证据仍较为有限。尤其在实际层面，人类毛囊在体外培养中会快速进入退行期（catagen），难以维持长期生长，这为实时观测细胞动态带来了巨大挑战。此外，毛干向上生长的核心驱动力一直存在争议：究竟是源于毛球部基质细胞分裂产生的“推力”，还是由外层层细胞活动产生的“拉力”？这一基本力学问题尚未得到明确解答。为揭示人类毛囊生长的细胞机制，Nicolas Tissot等人在《Nature C

  基于尿液脂阿拉伯甘露聚糖精准检测的结核病即时诊断新策略：便携式盒内实验室系统的开发与应用

  结核病（Tuberculosis, TB）至今仍是全世界内，尤其是低收入和发展中国家面临的重大公共卫生挑战，位居十大死因之列。及时给药至关重要，因为延迟治疗会加剧疾病进展，增加并发症风险，甚至导致死亡率上升。因此，监测低浓度结核病具备极其重大意义。世界卫生组织（WHO）于2014年提出了“终止结核病策略”（END TB strategy），旨在根除结核病。在发达国家，众多中心化医疗设施可以在一定程度上完成早期检测和有效的疾病管理。然而，在资源有限地区，中心化诊断设施的缺乏成为了结核病监测的瓶颈，尤其是在患者无法产生痰液（如HIV与结核分枝杆菌（M. tuberculosis, M.tb）共感染患者、肺外结核

  在浩瀚的海洋与河口生态系统中，一群微小的桡足类动物——Eurytemora affinis物种复合体，正以其惊人的适应能力书写着进化传奇。这类广泛分布于北半球沿岸水域的浮游动物，不仅是水生食物网的关键环节，更在过去的几十年间，多次从咸水环境成功入侵淡水栖息地，成为研究快速适应性进化的“明星模型”。然而，一个核心谜题始终困扰着进化生物学家：基因组的结构本身，是否会决定物种应对环境剧变的潜力？特别是染色体融合这类大规模的基因组重组事件，理论预测它可能通过改变基因连锁和重组格局来促进适应，但坚实的实证证据一直寥寥无几。为了解开这个谜团，由Zhenyong Du和Carol Eunmi Lee领导的研

  在生命科学领域，单细胞蛋白质组学技术正以前所未有的分辨率揭示着细胞间的异质性，为理解疾病机制和细胞功能提供了全新视角。然而，随着数据非依赖采集质谱技术的加快速度进行发展，研究人员面临着数据分析策略选择的困境——不同的软件工具、光谱库构建方法和下游生物信息学流程怎么样影响最终的研究结果？这一问题的答案至今仍是迷雾重重。传统的数据依赖采集方法由于前体离子选择的随机性，在单细胞水平的蛋白质检测中存在很明显局限性。而数据非依赖采集技术通过在每个样品中碎裂相同的前体离子集合，明显提高了数据完整性。特别是结合捕集离子迁移谱的diaPASEF技术，已成为单细胞蛋白质组学研究的热门选择。但是，DIA数据的高度复杂性使得其

  在动物界，从鸟类的绚丽羽毛到人类的肤色差异，皮肤色素沉着扮演着保护与交流的双重角色。这一过程的核心发生在黑色素细胞内的特殊细胞器——黑色素体(Melanosome)中。早在20世纪60年代，科学家们就在黑色素体内观察到显著的纤维状片层结构(lamellae)，并推测其可能作为黑色素体生物发生和黑色素沉积的结构支架。90年代，研究人员鉴定出色素细胞特异性蛋白PMEL（亦称gp100或Pmel17），并发现其在脊椎动物中高度保守。尽管PMEL纤维长期以来被归类为“功能性淀粉样蛋白”(functional amyloid)，但其在原生环境中的超分子组织方式和详细的分子结构始终是未解之谜。传统观点认为

  在森林ECO中，树木凋落物的分解是养分循环的关键环节。长期以来，科学家们对叶片凋落物分解的认识已较为深入，尤其是物种混合如何通过非加性效应加速或减缓分解过程。然而，作为土壤碳输入的大多数来自，植物细根在混合分解中的行为却始终笼罩在迷雾之中。这种认知失衡不仅限制了我们对地下生态过程的预测能力，更可能使全球碳循环模型的准确性大打折扣。传统观点认为，凋落物分解主要受其物理化学特性驱动，如氮浓度、木质素含量等。但最新研究表明，负责养分吸收的细根（通常指第一、二级根）与叶片可能遵循不同的分解规律。更引人注目的是，树木根据其共生的菌根真菌类型可分为丛枝菌根(AM)和外生菌根(EcM)两大类，它们形成了截然

  酵母表面展示SCASA平台：调控抗原密度解析CAR-T细胞抗癌应答的新策略

  随着嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得突破，抗原逃逸已成为导致患者复发的主要挑战之一。肿瘤细胞通过下调CD19等靶抗原密度，使CAR-T细胞“失明”，进而逃避免疫杀伤。这一现象在7%-28%的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者中出现，且抗原密度梯度变化直接影响CAR-T细胞的细胞毒性、增殖及细胞因子释放阈值。然而，传统抗原展示模型（如癌细胞系、微珠）存在抗原稳定性差、正交性不足或成本高昂等局限，亟需开发能精确模拟抗原密度动态变化的可控平台。为解决这一问题，丹麦技术大学团队在《Nature Communications》发表研究，构建了合成细胞高级信

  TiO2/Al2O3杂化纳米涂层增强二硅酸锂玻璃陶瓷的耐酸性及表面力学性能

  当我们微笑时，露出的牙齿不仅关乎健康，更关乎自信与美观。如今，二硅酸锂玻璃陶瓷（Lithium Disilicate Glass-Ceramics, LDGC）因其卓越的美学性能和可切削性，已成为牙科修复领域的明星材料，大范围的应用于牙冠、贴面等修复体。然而，口腔环境并非总是友好——碳酸饮料的频繁摄入、细菌代谢产物以及胃酸反流等都可能使口腔处于酸性环境。LDGC由晶体相和非晶相混合组成，不同相在酸中的溶解速率差异导致材料表明产生微孔结构，经常使用下易引发裂纹扩展，甚至修复体断裂。临床研究显示，LDGC牙冠的失败率高达4.0%-13.6%，而传统增强材料强度的方法（如添加氧化锆）往往以牺牲透明度为代

  肺纤维化领域长期面临一个严峻挑战：尽管小鼠模型被普遍的使用，但它们往往难以真实模拟人类特发性肺纤维化(IPF)的复杂病理特征。IPF作为进行性肺部疾病，以肺架构破坏和细胞外基质(ECM)过度沉积为特征，最后导致呼吸衰竭。现有治疗方法有限，部分原因主要在于缺乏能够持续再现人类IPF关键特征的动物模型。传统小鼠模型通常表现为自限性疾病进程，纤维化可逆，且较少形成IPF典型的远端肺泡支气管化和蜂窝囊肿样结构。虽然近期研究表明老年小鼠经多次博来霉素损伤后可出现进行性纤维化，但物种间肺解剖结构和细胞生物学的差异仍限制了小鼠模型的临床预测价值。在此背景下，研究人员将目光投向了与人类呼吸系统更为相似的雪貂模型。家

  HNRNPA2B1通过靶向乳酸/铁死亡通路介导非小细胞肺癌免疫逃逸的机制研究

  肺癌是全世界内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据了绝大多数病例。尽管免疫检查点抑制剂等免疫疗法为晚期NSCLC患者带来了希望，但原发性或继发性耐药导致的免疫逃逸现象仍然是临床治疗面临的主要挑战。肿瘤细胞如何巧妙地“伪装”自己，逃避免疫系统的监视和攻击，是当前肿瘤免疫研究领域的核心问题之一。与此同时，铁死亡(Ferroptosis)作为一种新发现的、铁依赖性的程序性细胞死亡方式，在肿瘤发生发展和治疗抵抗中扮演着复杂角色。近年研究之后发现，活化的CD8+ T细胞可以通过分泌干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子诱导肿瘤细胞发生铁死亡，从而发挥抗肿瘤作用。然而，肿瘤细胞也

  在细胞这个精密的化工厂中，蛋白质作为执行生命活动的主要分子机器，其合成需要消耗巨大的能量和资源。细胞如何像一位精明的经济学家，在确保功能的前提下，优化蛋白质的“建造成本”，是一个长期吸引科学家的问题。尤其引人深思的是，细胞内功能各异的蛋白质似乎遵循着不同的设计逻辑：催化生化反应的酶通常拥有精确、稳定的三维结构，其活性位点是预先形成的；而负责信号传递、调控基因表达等任务的众多蛋白质，却常常呈现出高度灵活的、缺乏固定结构的“内在无序”状态。这种结构与功能的分野背后，是否隐藏着细胞控制成本的深层秘密？近期发表在《Cell Communication and Signaling》上的一篇论文，为解开这

  ACSL6调控DHA诱导的铁死亡以增强结直肠癌和乳腺癌化疗响应的机制研究

  在肿瘤治疗领域，化疗耐药性如同顽固的堡垒，始终是临床医生面临的重大挑战。而近年来，omega-3多不饱和脂肪酸中的二十二碳六烯酸(DHA)因其潜在的抗癌特性非常关注。当DHA与常规化疗药物联合使用时，能够明显地增强化疗效果，但其中的分子机制却如同未解之谜，制约着这一策略的临床应用。研究人员将目光聚焦于酰基辅酶A合成酶长链家族成员6(ACSL6)——这一负责激活DHA的关键酶。有趣的是，ACSL6在多种癌症组织中表达下调，暗示其可能扮演着肿瘤抑制因子的角色。那么，ACSL6是否就是连接DHA与化疗敏感性的关键分子？它又是通过何种机制发挥作用的？为了解答这样一些问题，I-Sung Chen、Chi-Ch

  粪肠球菌通过果糖-1,6-二磷酸介导的肠道代谢重编程促进蜜蜂囊雏病毒感染的机制研究

  在自然界中，蜜蜂作为重要的传粉者，对维持生态平衡和农作物产量具有无法替代的作用。然而，近年来中华蜜蜂（Apis cerana）种群数量急剧下降，其中囊雏病毒（Chinese sacbrood virus, CSBV）的感染是导致幼虫高死亡率的根本原因。有必要注意一下的是，CSBV对幼虫的致病性明显高于蛹和成虫，这种发育阶段特异性易感性的机制一直未被阐明。肠道微生物群在调节病毒感染中扮演着关键角色，但其在CSBV pathogenesis（发病机制）中的作用尚不清晰。为揭示这一科学问题，中国农业科学院麻类研究所邓彦淳团队与合作者在《npj Biofilms and Microbiomes》发表了题为“

  Tarlatamab治疗晚期小细胞肺癌的早期细胞因子动态轨迹：揭示CRS复杂病理网络

  在肿瘤免疫治疗领域，小细胞肺癌（SCLC）因其侵袭性强、预后极差始终是临床治疗的难点。近年来，双特异性T细胞衔接器（BiTE）药物Tarlatamab的出现为晚期SCLC患者带来了新的希望，该药物通过靶向肿瘤细胞表面的δ样配体3（DLL3）重定向细胞毒性T细胞发挥抗肿瘤作用。然而，与CAR-T疗法相似，BiTE疗法常伴随细胞因子释放综合征（CRS）这一危及到生命的并发症，其早期体内细胞因子动态变化机制尚不明确。为解决这一核心问题，日本国立医院机构京都医疗中心呼吸内科的研究团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表了创新性研究，通过对3例接受Tarlatamab